他法脒稳定转甲状腺素淀粉样心肌病患者队列

根据发表在JACC: CardioOncology，在未被选择的患者中，他法脒开始治疗转甲状腺素淀粉样心肌病后，血清转甲状腺素变化可以作为药物疗效的替代测量。

转甲状腺素(TTR)衍生淀粉样蛋白(ATTR)心肌病是一种越来越多被认识到的疾病，其特征是由转甲状腺素衍生的变异型或野生型淀粉样蛋白引起的心肌浸润。罗德尼·h·福克医学博士他是布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)的心血管医学专家，哈佛医学院(Harvard Medical School)的医学副教授。“一种治疗方法是使用稳定TTR的小分子，从而减少分解成淀粉样蛋白单体。迄今为止，三种主要的稳定药物已用于ATTR心肌病或神经病变的治疗;二氟尼柳、他法脒和acoramidis (AG10)。其中，只有前两种药物在临床上可用，而AG10仍在一项关键试验中进行评估。”

因此，研究人员在转甲状腺蛋白淀粉样心肌病患者中开展了一项研究，以评估他法脒(Vyndamax和Vyndaqel;FoldRx/Pfizer)对血清转甲状腺素的影响，并将数据与之前的研究进行比较。

利用布里格姆和妇女医院的记录，研究人员确定了72名患者(平均年龄80岁;(3名女性)患有转甲状腺蛋白淀粉样心肌病的患者，自FDA批准后，一直服用他法脒。在基线和3至12个月的随访中测量转甲状腺素。

在这些患者中，67例为野生型转甲状腺素淀粉样心肌病，5例为变异型转甲状腺素。

他法脒与血清转甲状腺素的变化

据研究人员称，他法脒使血清转甲状腺素增加了34.5%，从21.8 mg/dL增加到29.3 mg/dL。

此外，研究人员观察到，在5名携带变异型转甲状腺素的患者中，这一比例上升了70.9%，而携带野生型转甲状腺素的患者则上升了32%。

“这与AG10研究中33%的增幅几乎相同，尽管这32名患者稍年轻，而且由于是在临床试验中，也更有选择性，”研究人员写道，引用贾奇和同事的话说美国心脏病学会杂志．在该研究中，治疗AG10耐受性良好，达到靶血浆和转甲状腺素稳定。

在其他发现中，n端b型利钠肽前体在平均随访21周期间增加，但增加无统计学意义。

Falk和他的同事还注意到在同一时期高敏感性肌钙蛋白T的少量增加，达到临界意义(P= .057)。

研究人员写道:“临床批准剂量的他发酰胺对TTR水平的影响与较高剂量的AG10之间的差异是否真实存在，如果是这样，AG10稍微强效的影响是否具有临床意义尚不能由目前的研究结果确定。”“然而，我们的结果表明，如果TTR水平的变化可以预测，临床疗效可能不会有太大的差异。ATTR-ACT试验的发现强调了这一点，即在30个月的研究中，20 mg和80 mg的他伐他米胺meglumine与安慰剂具有相同的益处，尽管之前的数据显示低剂量的稳定性较差。”

衡量一种昂贵药物的疗效

在一篇相关的社论中，Ian C. Chang，医学博士他和同事们讨论了这项研究对如此昂贵的心脏药物的影响。

社论作者写道:“他法米地每年的标价为22.5万美元，即使有保险，它也会给许多患者带来巨大的经济负担。”“因此，在这种缓慢进展的疾病中，由于这种昂贵且副作用相对较少的治疗方法，患者和医生通常想知道他法脒是否有效，并自然地寻求疗效指标。

“Falk等人报道了血清TTR水平随使用他法脒而升高的观察结果，并推测TTR水平可能为TTR稳定性和药物疗效提供见解，”社论作者写道。“我们需要从临床试验和批准后使用中获得更多的数据，以帮助临床决策，因为这与在监测ATTR心脏淀粉样变患者治疗中使用血清TTR水平有关。”

引用:

• 等。JACC CardioOncol．2021年,doi: 10.1016 / j.jaccao.2021.09.007。
• DP法官等。J Am Coll Cardiol．2021年,doi: 10.1016 / j.jacc.2019.03.012。