基因编辑干细胞显示出治疗地中海贫血和镰状细胞病的潜力

根据虚拟ASH年会和博览会上提交的数据，使用基因编辑的干细胞在镰状细胞病和输血依赖的贝塔地中海贫血患者中显示出早期阳性结果。

CTX001 (CRISPR Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals)是一种研究性干细胞治疗，使用CRISPR- cas9基因编辑技术设计患者的造血干细胞，在红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白，目的是减轻地中海贫血患者的输血需求，减少地中海贫血患者的血管闭塞危象镰状细胞病．

“自然发生的基因多态性BCL11A与胎儿血红蛋白升高和输血依赖的乙型地中海贫血和镰状细胞病的严重程度降低有关，”海达尔Frangoul医学博士,莎拉·坎农研究所儿科血液学和肿瘤学医学主任在一次报告中说。“CTX001是利用离体编辑的红样增强区BCL11A在cd34阳性的造血干细胞中，降低了红细胞特异性BCL11A的表达。”

Frangoul和同事对10例正在进行的1/ 2期多中心CLIMB THAL-111和CLIMB- scd -121临床试验中的患者进行了安全性和有效性数据，这些患者在输注CTX001后进行了至少3个月的随访。

输血依赖β -地中海贫血试验(CLIMB THAL-111)的主要终点是输注CTX001后至少6个月输血减少50%的患者比例。镰状细胞病试验的主要终点是注射CTX001 6个月后，至少3个月胎儿血红蛋白水平至少为20%的患者的比例。

共有7例患者(中位年龄23岁;19-26范围;妇女(n = 5)有输血依赖性-地中海贫血。患者接受中位剂量11.6 × 10⁶细胞/公斤。中性粒细胞中位移植物发生在第32天(范围，20-39)，血小板中位移植物发生在第37天(范围，29-52)。

中位随访时间8.9个月(范围3.8-21.5)。

4名患者经历了严重的不良事件，但其中只有一人被认为与研究治疗有关。2例患者共发生5例严重不良事件，这些事件都是由于在CTX001输注前使用布苏凡进行骨髓清解调节所致。

根据Frangoul的说法，大多数不良事件发生在CTX001输注后60天内。

他补充说，在注射CTX001后早期达到了临床意义的总血红蛋白和胎儿血红蛋白水平，到目前为止，这种升高被证明是持续的。

Frangoul说:“胎儿血红蛋白的升高转化为所有患者的输血独立性。”

他说，第一个接受基因编辑疗法的病人在注射后的20个多月里都不需要输血。

研究人员还提供了3名患者的数据(中位年龄，22岁;22-33范围;接受CTX001中位剂量为3.8 × 10的镰状细胞病女性(n = 2)⁶细胞/公斤。中性粒细胞移植物中位数发生在第22天(范围，17-30)，血小板移植物中位数发生在第30天(范围，30-33)。

中位随访时间为7.8个月(范围3.8-16.6)。

2例患者在注射CTX001后发生严重不良事件。然而，这些事件都没有归因于该研究药物。

Frangoul说:“有临床意义的胎儿和总血红蛋白的升高也在早期达到，并随着时间的推移保持。”他补充说，胎儿血红蛋白的升高转化为三例镰状细胞病患者的临床获益。

没有一例患者在注射CTX001后出现血管闭塞引起的疼痛。第一个接受CTX001治疗的患者已经超过16个月没有发生血管闭塞。

CTX001已被提交给FDA用于镰状细胞病的治疗被授予快速通道称号该机构于去年1月宣布了这一消息。

Frangoul说:“CTX001概念的临床证明现在已被证明适用于输血依赖的β -地中海贫血和镰状细胞病。”他补充说，结果表明该疗法是对这两种血液疾病的“一种潜在的功能性治愈”。